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病理诊断与研究中心科研工作捷报频传
发布时间:2011-12-29 来源:本网站 点击量:2755次

周光德、曹 晨报道:由我院病理诊断与研究中心和河北医科大学第三附属医院肝病科历时10年合作完成的“脂肪性肝病发病机制、病理特点及临床对策研究”项目,日前获河北省科技进步一等奖。

该项目系统研究了我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的流行趋势及发病特点、临床病理特点与优化评价体系,构建了NAFLD新型动物模型,对NAFLD的发病机制、主导调控基因及基因治疗进行了研究,且对临床靶向性调节药物及单方/复方中药的治疗机制和新型治疗方法进行了探索性研究,取得了丰硕成果:探明了我国NAFLD发病趋势及特点,分析了我国NAFLD的组织病理学特点,建立了优化实用的病理组织学评估体系;在国内率先引进胆碱-蛋氨酸缺乏 (MCD)饮食诱导NAFLD动物模型,研究了氧化应激与细胞凋亡的关系及其在NASH发病中的作用机制;明确了Fas/FasL为NASH发生发展中调节细胞凋亡的主导基因;首次成功建立具有胰岛素抵抗等代谢综合征特征的新型NASH动物模型,该模型与人类NASH比拟性良好、造模周期短,为NASH治疗性药物筛选与验证、发病机制研究及诊断标志物捕捉提供了重要实验模型支撑;构建新型复制缺陷型血红素氧合酶-1(HO-1)和过氧化物激活物受体 (PPARγ)基因重组腺病毒载体,开发了简捷实用型腹腔注射基因导入新方法;采用正向激活、反向抑制及基因导入技术,应用病理和分子生物学技术,多层 面、多角度深入研究NAFLD发病与进展机制,明确了PPARγ和HO-1基因抗氧化、抗炎、抗肝纤维化的主导作用及分子机制,提出NASH治疗的主要干 预靶点;应用靶向基因调节剂、抗氧化剂、脂质代谢调节剂及抗肝纤维化药物进行NAFLD的实验和临床治疗研究,为临床NAFLD治疗药物的研发与应用提供 了科学依据。

 

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